民国元年(1912)
2月，民国政府任命林有余为中华民国定边县首任县知事。刘文卿任安边厅理事同知。郑思诚返回任统领。
民国2年(1913)
废府设道，陕西设榆林、关中、汉中三道，定边属榆林道。
民国5年(1916)
土匪卢占奎侵扰定边，驻军陆建章部逃跑，卢入城抢劫掳掠3天。腊月，卢又来劫掠县城，后抵安边，守城团队长武发奎受贿，大开城门，卢匪入城索商会银1.2万两，并在城中抢夺数日。
是年，定边干旱，人民饥饿。县知事高清选派员四出催粮要款。并亲往安边扣押总头牌甲，打余升庵四百戒尺。崔刘成、刘汉鼎集合民众四百多人与高交涉。高用“抗缴皇粮要犯死罪”之词恫吓威胁。民众愤怒至极，群起欲打，经驻军营长调解，高许以“暂不收粮”，民愤渐息。
民国6年(1917)
陕西省署以户口及赋额核定定边县为六等县。
民国9年(1920)
陕西省邮政总局在安边设立二等邮局。
十一月初七，夜地震，约一小时许，山区有合山、裂地、塌窑现象，死亡约一百多人。
民国11年(1922)
靖国军杨虎城部驻扎三边，不忍视洋人以宾欺主，责令教堂负担粮款。教堂气焰稍敛。
民国12年(1923)
杨虎城部驻安边，李德升团团副管匡倡立“道德会”，以教堂不应差事为由，领导学生及八里河灌区农民与外籍教士辩理，罢教堂每月10日水期。
民国13年(1924)
杨虎城为培养军官，从陕北、关中等地招青年学生120多人，在安边设立教导队。赵寿山、刘光甫、段象武等人任教官。是年冬杨部南下，教导队随军开拔。
民国15年(1926)
3月27日，整日黑风，路无行人，刮死鸦雀无数。
是年，由汤中甫、丁子齐、周发源、周梦雄、龙施普5人组成共产党地下小组，后改支部，首任支部书记周梦雄。
国民党定边县党部成立。9人组成，内有地下共产党员5人。第二年“清党”后自行解散。
定边设三等甲级邮政局。
民国16年(1927)
定边、安边、柳树涧、三山塘笤地群众在共产党地下组织领导下，清查劣绅学款及公产账目，令其吐赃赔情。
民国17年(1928)
6月初4日，风沙蔽天，白昼如夜，人感呼吸困难。是年酷旱，颗粒无收。
是年，兴办农村自治。县署改称县政府，知事改称县长。
刘澜涛化名刘鸿飞来定边，以教师为职业，担任地下党领导。后身份暴露，即转移别处。
民国18年(1929)
春荒民众挨饿，并有疫病流行，死亡甚多，逃荒者更多。
民国19年(1930)
陕北红二十六军的游击活动发展到县境南部山区。
秋，遍地皆鼠。群鼠不怕人畜，肆意为害。很多地方的草木庄稼被吃光咬尽，根茬不留。
民国20年(1931)
土匪杨猴小窜扰定边，驻军警备骑兵旅副旅长段右庵坐地分赃，不许官军出城攻打，任杨匪在乡间抢掠。
民国21年(1932)
3月7日，教堂纠集教徒并重金收买壮年，共400余人，恣意寻衅，与灌区农民发生械斗，经政府弹压，平息。
民国23年(1934)
4月，红军游击队在牛圈圪坨与国民党驻军李华亭、石宝山营首次接战，数名游击队员牺牲。白马崾崄、王原畔、左崾崄一带乡村民主政权诞生。
是年，因段右庵、段维山克扣军饷，营长施文华（又号施老幺）枪杀二段后率部为匪，抢掠于姬塬一带山区，民众深受其害。
是年，共产党武装工作队在县境东南山区积极开展宣传活动。
民国24年(1935)
5月6日，“定边县苏维埃革命委员会”在今吴旗县凤凰寺成立（时属定边县），主席王玉海。辖今吴旗县属头道川、三道川、可可川、罗涧及今本县新安边、阳山涧、火草涧、鹰窝山涧。辖区内普遍建立了乡村政权。
10月17日至18日，中央红军长征途经本县罗庞塬、罗崾崄、周小掌、左崾崄一带。当地群众在苏维埃政权领导下，筹措粮草，组织担架，积极支援中央红军。
11月3日，国民政府公布法币政策。规定中央、中国、交通、农民四家银行纸币为“法定货币”，并铸一分、二分值铜币，五分值银币。各种铜元失去法定辅币作用，禁止流通。
民国25年(1936)
3月29日，化装成蒙古商人的红军高级干部6人，携带电台1部及骆驼18峰，装载军用物资从苏联回国，经内蒙欲去保安寻找中共中央。行至县属学庄乡耿庄村时，被地方民团发现，团总武占魁带人围困于田大山山头。1人被诱俘，3人牺牲，其余2人于傍晚趁民团吃饭之机，轻装突围，第二天到堆子梁附近的瓦窑坑时又被教堂团队发现，枪战中全部牺牲。被俘者陈平信押至安边，钉镣监禁，后红军围攻安边，紧张时亦被杀害。6人所带物资全被民团抢夺。
5月28日，红军西征围攻安边，历时54天不克，于7月20日撤军西进。
6月17日凌晨2时，西征红军七十八师，在师长韩先楚、政委崔田民的率领下，一举解放了定边县城。国民党定边县政府逃往安边。定边县苏维埃政府迁驻县城。辖6个区32个乡。
6月23日（五月初五日）晨，安边守军组织“奋勇队”，由韩有发指挥，从城下挖洞出城，突袭东关围城红军。俘掳红军战士36人。数日后某夜，年龄较大的25人，被刀砍、活埋于城内西北角涝坝坑沿。余11人被编入民团当兵（其中4人被割去耳朵）。
9月，中央党校从保安县任家坪迁来定边，3个月后复迁保安。
本月，中共中央少数民族委员会在定边成立，主任高岗。设军事部、回民工作部、蒙古工作部。
10月，中共三边特委在盐池县成立，管辖盐池、定边、安边3县，后迁定边。
民国26年(1937)
5月中共三边特委撤销，设定边中心县委，兼管盐池、安边两县。
本月，成立定环县，辖定边的罗儿崾崄、姬塬两区及甘肃环县的黑城岔区，隶属庆阳分区，冬季即裁。
夏，陕西省电信管理局派人带15瓦手摇发电机和无线电收发报机来安边，设立定边县电报局，通榆林、神木。
7月，中共定边县第一次代表大会在县城召开，参加代表100多人。
8月，撤安边县并入定边县。
本月，共产党领导下的全国第一个税收机构西北税局在定边成立，不久，改称三边税务分局。
9月，定边县工农民主政府改名为定边县人民政府。所属各部改称科。
10月20日，选举成立县参议会。县参议会议员181人，议长邓国忠。区参议会9个，共有议员734人。同时选举出席边府参议会代表14人。
本月，三边分区党委成立，定边中心县委去“中心”两字。
11月20日，三边分区督察专员公署成立，首任专员王子宜。领定边、盐池、靖边三县及三段地蒙古工作委员会。
民国27年(1938)
3月，靖边县划为边府直属县。
同月，定边县委、县政府与三边分委、专署合署办公。分委书记兼县委书记，专员兼县长。各部、科亦相应合并。
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